El jefe del clan de los Borgia encarna una interesante dicotomía: la ambición despiadada y una gran dedicación a su familia, aprovechando su posición en la Iglesia Católica para obtener poder, influencia y riqueza.
Increíblemente astuto, se las arregla para engañar a sus rivales en cada maniobra. También disfruta de los placeres carnales de la vida, en especial de la compañía de bellas mujeres, el talón de Aquiles que beneficia a sus enemigos.
Si bien fue obligado por Rodrigo Borgia a convertirse en sacerdote contra su voluntad, Cesare es un hombre violento, audaz y arrogante. Cumple el rol de Consigliere de su padre y lleva a cabo los crímenes más atroces para colaborar con la causa familiar.
Muy unido con su hermana y con su madre, mantiene una acérrima rivalidad con su hermano Juan, que -según cree- es el favorito de su progenitor.
Joven, hermosa e inteligente, más allá de sus años, Lucrezia es la niña mimada de su padre. Sin embargo, él la casa apenas ve la oportunidad con Giovanni Sforza, un bruto maleducado cuya familia gobierna la poderosa ciudad-estado de Milán.
Es la refinada y avejentada mujer de Rodrigo Borgia. A pesar de que ya no comparte el lecho con el Papa, sigue siendo la señora de la casa y un miembro vital de la familia. No obstante, cuando el Alejandro VI se ve atraído por la joven Giulia Farnese, desata una furia que amenaza con derrocarlo.
Es la bellísima y seductora joven que acude al Papa en busca de redención y termina en su cama. Giulia rápidamente aprovecha con orgullo su nueva posición para acumular poder e influencia.
Con el tiempo, traba amistad con Lucrezia y comparte sus opiniones con Rodrigo Borgia, con lo que se gana la antipatía de Vanozza y genera grietas en el seno de la infame dinastía.
Desde que conduce el ejército del Papa, Juan, el hijo predilecto, anda envalentonado y con aires de altanería. Sin embargo, no es más que un cobarde sin habilidad alguna.
A pesar de estar más interesado en los burdeles y las tabernas de Roma que en defender a su familia, le molesta que su hermano Cesare sea el guerrero más apto.
Contratado por Cesare para realizar las tareas desagradables, Micheletto cultiva una naturaleza completamente fría y despiadada con gusto por el peligro.
Inicialmente trabajaba para el principal rival del Papa Alejandro VI, el cardenal Della Rovere, pero acepta con entusiasmo la oferta de ser el asesino a sueldo de Dios.
Al igual que Lucrezia, el hijo menor de Rodrigo Borgia es usado como títere cuando se arregla su casamiento con Sancia de Nápoles. Pero a diferencia del desagradable esposo de su hermana, la joven es una belleza seductora que rápidamente atrae la atención de Juan, hermano de Joffre.
El rico y poderoso cardenal es el principal rival de Rodrigo Borgia en la disputa por el papado. Cuando pierde, se dedica a intentar derrocar al Sumo Pontífice, a quien considera una persona lujuriosa, impía y moralmente inferior.
Sin embargo, Della Rovere está tan obsesionado con su misión que, para conseguir su objetivo, termina rebajándose al nivel de los Borgia.